Preeklampsi mRNA teknolojisiyle tedavi edilebilir
Yaygın gebelik komplikasyonu olan preeklampsi için çok ihtiyaç duyulan bir tedaviye yönelik umut, farelerde mRNA terapisinin başarılı bir şekilde test edilmesiyle arttı
Yüksek tansiyon preeklampsinin yaygın bir belirtisidir
Bebekleri mümkün olduğunda erken doğurmak, şu anda yaygın gebelik komplikasyonu olan preeklampsi ile başa çıkmanın tek yoludur . Ancak bu durum artık plasentaya yeni kan damarlarının büyümesini artırmak için mRNA molekülleri iletilerek farelerde başarıyla tedavi edilmiştir.
–Pennsylvania Üniversitesi’nden Kelsey Swingle, “Bir sonraki adımın bu mRNA terapisini kobaylar ve insan olmayan primatlar gibi daha büyük hayvanlarda test etmek olduğunu söyleyebilirim.. Bu, çok yakın bir gelecekte konuşacağımız bir şey.”
Tedavinin daha büyük hayvanlarda etkili olduğu kanıtlanırsa, ekip ilk olarak gebeliğin erken döneminde preeklampsi geliştiren kişilerde test edilmesini öngörüyor.
–Michael Mitchell: “Eğer hamileliğinizin sekizinci veya dokuzuncu ayında preeklampsi geçirirseniz, erken doğum yaptırırsınız, ancak hamileliğinizin dördüncü veya beşinci ayında şiddetli preeklampsi geçirirseniz bu bir seçenek değildir. Büyük ihtimalle bebeğinizi kaybedeceksiniz. Bu yüzden tedavi acil bir ihtiyaca [karşı] olabilir.”
Ayrıca, bebeklerin sağlığını etkileyebilecek erken doğum yapma ihtiyacını önlemek için hamileliğin ilerleyen dönemlerinde de kullanılabilir .
Yaklaşık 25 kadından 1’i ilk gebeliklerinde preeklampsi geliştirir ve bu durum ciddi sonuçlara yol açabilir . Dünya çapında preeklampsinin her yıl 75.000 kadını ve 500.000 bebeği öldürdüğü tahmin edilmektedir.
-Kelsey Swingle, “Preeklampsi genellikle gebeliğin 20. haftasından sonra yüksek tansiyon ve idrarda protein gibi böbrek hasarı belirtileriyle teşhis edilir. Bunun altında yatan neden, uterusu plasentaya bağlayan atardamarların normal şekilde tam olarak gelişmemesidir..”
Yani teoride, plasentadaki atardamar büyümesini artırmak preeklampsiyi tedavi edebilir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) adı verilen bir proteinin kan damarı büyümesini artırdığını biliyoruz – mesele onu plasentaya ulaştırmaktır.
–Swingle, “VEGF gibi proteinlerin kana enjekte edilmesi durumunda hızla temizleniyor. Bunun yerine, protein yapımına yönelik tariflerin, lipit nanopartikülleri (LNP’ler) oluşturmak üzere yağlı bir maddeye sarılmış mRNA molekülleri biçiminde iletilmesiyle üstesinden gelinebilir.
LNP’ler hücreler tarafından alındığında, mRNA molekülleri hücreye istenen proteini nasıl yapacağını söyler. Moleküller bir süre sonra parçalanır, bu nedenle etki geçicidir.”
Swingle, covid-19 mRNA aşılarının bu şekilde çalıştığını, bu nedenle yaklaşımın hamilelikte zaten test edildiğini söylüyor. “Birçok hamile kadın covid-19’a karşı aşılandı.”
mRNA covid-19 aşılarında kullanılan LNP’ler kas hücreleri tarafından alınır çünkü doğrudan onlara enjekte edilirler. Ancak aynı LNP’ler kana enjekte edilirse , neredeyse hepsi karaciğer hücreleri tarafından alınır.
Dolayısıyla Swingle ve ekibi için en büyük zorluk, LNP’leri plasentaya ulaştırmanın bir yolunu bulmaktı. Bunu başarmak için, biraz farklı kimyasal özelliklere sahip yaklaşık yüz LNP yaratıp test ettiler.
Ekip, bu LNP’lerin en umut verici olanını, preeklampsili gebe farelere VEGF kodlayan mRNA moleküllerini iletmek için kullandığında, farelerin kan basıncı gebeliğin geri kalanında normale döndü.
–King’s College London’dan Peter von Dadelszen , “Bu yaklaşım, daha yüksek düzeyli primatlarda ve eğer hayvan verileri hem güvenliği hem de etkinliği gösteriyorsa, preeklampsili kadınlarda daha fazla araştırılmaya değer” .
Floresan bir protein için mRNA kodlaması kullanan fareler üzerinde yapılan çalışmalar, LNP’lerin dalak ve bir dereceye kadar karaciğer ve plasenta tarafından alındığını gösteriyor ki bu da potansiyel bir güvenlik sorunu. Ancak önemli olan, LNP’lerin farelerin plasentalarından fetüslere geçtiğine dair hiçbir işaret olmaması.
Preeklampsi için şu anda bir tedavi olmasa da, ileri tıbbi bakım olmadan riskler özellikle büyüktür.
–Mitchell, “Çok pahalı olan bu karmaşık standart bakımın hepsini gerektirmeyen enjekte edilebilir bir tedavi, gelişmekte olan dünya uygulamaları için dönüştürücü olabilir” .
Preeklampsi, fetüsün ileriki yaşamında kalp hastalığı riskini artırabilir
Rahimde preeklampsiye maruz kalan çocuklar ve gençlerde felç geçirme veya koroner arter hastalığı geliştirme olasılığı daha yüksek olabilir, ancak genel risk düşük kalmaya devam ediyor..
Rahimde preeklampsiye maruz kalmak, kişinin ileride koroner kalp hastalığı ve felç geçirme riskini artırabilir..
Rahimde preeklampsiye maruz kalan çocuklar ve gençler felç ve kalp hastalığı açısından daha yüksek risk altında olabilir . 8 milyondan fazla kişi üzerinde yapılan bir çalışmada, preeklampsi yaklaşık 19 yaşına gelindiğinde her iki durumu geliştirme riskinin %34’e kadar daha yüksek olmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Preeklampsi , plasentadaki bir sorundan kaynaklandığı düşünülen bir gebelik komplikasyonudur. Semptomlar arasında yüksek tansiyon ve idrarda protein bulunur. Birçok vaka hafiftir, ancak durum izlenmezse preeklampsi ciddi sonuçlara yol açabilir.
Önceki çalışmalar, rahimdeyken preeklampsiye maruz kalan çocukların daha yüksek kan basıncına sahip olma eğiliminde olduğunu öne sürüyordu; ancak bu yüksek kan basıncının, kalbin kan ve oksijen temini sınırlı olduğunda felç veya koroner kalp hastalığı riskinin artmasına yol açıp açmadığı belirsizdi.
Daha fazlasını öğrenmek için, Fen Yang ve İsveç’teki Karolinska Enstitüsü’ndeki meslektaşları Finlandiya, Danimarka ve İsveç’te yaşayan yaklaşık 8,5 milyon kişinin sağlık kayıtlarını analiz etti. Bunlardan 190.000’i, annelerinin preeklampsi teşhisine dayanarak preeklampsiye doğum öncesi maruz kalmıştı ve yaklaşık 8,3 milyon kişi bu duruma maruz kalmamıştı. Katılımcıların kayıtları ortalama olarak doğumdan 19 yaşına kadar analiz edildi.
Genel olarak, felç olaylarının ve koroner kalp hastalığı teşhislerinin sayısı çok düşüktü. Bununla birlikte, preeklampsiye doğum öncesi maruz kalan katılımcıların koroner kalp hastalığı geliştirme olasılığı %33 daha fazlaydı ve ortalama olarak 19 yaşına kadar felç geçirme olasılığı %34 daha fazlaydı, preeklampsiye maruz kalmayan katılımcılarla karşılaştırıldığında.
–Oxford Üniversitesi’nden Paul Leeson , “Sonuçlar çok şaşırtıcı çünkü yavrular henüz hayatlarının ilk birkaç on yılındayken kalp krizi ve felç oranlarının daha yüksek olduğunu gösteriyorlar . Hayatın ilk on yıllarında bu tür sağlık sorunları nadirdir, ancak milyonlarca hastayı inceledikleri için preeklampsi ile bu nadir olaylar arasındaki ilişkileri tespit edebildiler.”
Araştırmacılar, katılımcıların cinsiyeti ve annelerinin diyabet durumu gibi felç, koroner kalp hastalığı veya preeklampsi riskini etkileyebilecek faktörleri hesaba kattılar .
Preeklampsinin potansiyel riskleri, annenin vücut kitle indeksi, sigara içme durumu veya ailede kardiyovasküler hastalık öyküsü hesaba katıldığında önemli ölçüde farklılaşmadı.
–Leeson, “Bu sadece bir ilişki olduğu için sorunları önlemenin en iyi yolu bilinmiyor ve bu nedenle en iyi yaklaşımımız geleneksel risk faktörlerini dikkatli bir şekilde gözlemlemek” .
Bunlara hamilelik sırasında önceden var olan tıbbi rahatsızlıkları olanların veya önceki bir hamilelikte preeklampsi geçirenlerin izlenmesi dahildir.
About The Author
