İngiltere’deki teşhisler iki katına çıktıkça, tedavinin reçeteleri yarı yarıya azaldı. Uzmanlar kullanımı konusunda çekişirken, birçok hasta bunun durumlarını yönetmenin etkili bir yolu olduğunu düşünüyor.

    –Buckinghamshire’da yaşayan 32 yaşındaki teknoloji çalışanı Rebecca Wilde için iş stresi bir tetikleyici.

Dört yıl önce, iş baskıları ailevi sorunlarla birleşince uykusunu etkilemiş ve şiddetli bir manik epizoda yol açmış. Bir buçuk ay hastanede yatmış ve iyi yönetilmediği takdirde yıkıcı sonuçlara yol açabilen bir ruh hali durumu olan tip 1 bipolar bozukluk , diğer adıyla bipolar 1 teşhisi konmuş.

Tip 1’de mani ve bazen psikoz görülür.

Wilde her ikisini de deneyimliyordu: Bir noktada köpeklerle konuşabildiğini düşünüyordu. Antipsikotik ilaç olanzapin ve başka bir ruh hali dengeleyici olan lityuma başlandı. Şimdi bir yıldır tek başına lityum alıyor ve bu onu dönüştürdü.

    –Wilde, “Lityumla kesinlikle kendim gibi hissediyorum,” .

Wilde yalnızca lityuma geçiş yaparken, araştırmacılar ilacın etrafındaki kanıtları hararetle tartışıyorlardı. 2023’te Bipolar Disorders dergisi, baş editör Gin S Malhi ile birlikte yazdığı “Önce lityum: yalnızca ilk sıra değil” başlıklı bir başyazı yayınladı .

Bu, lityumun yalnızca bipolar bozukluk için olası birkaç ilk tedaviden biri olarak değil, bunların ilki ve en önemlisi olarak düşünülmesi gerektiğini ileri sürüyordu.

    –Oxford Üniversitesi’nde misafir psikiyatri profesörü olan Malhi, lityumun “savunulması gerektiğini” savunuyor.

Ancak yayın bir fırtınayı ateşledi.

     –İsrail’in Beersheba kentindeki Negev Ben-Gurion Üniversitesi’nde psikiyatri profesörü olan Haim Belmaker, “Bu başyazıyı görmek beni çileden çıkardı. Yeni veri yokken, onların aniden, zafer kazanmış bir şekilde lityumun harika olduğunu söylemeleri benim için korkunç bir kibirdi”.

Belmaker, lityumun altın standart olarak kabul edilmesinin bir hata olduğunu söyleyen bir mektubu editöre gönderdi . Bu, sekiz hakemli incelemeden sonra yayınlandı – oldukça alışılmadık bir inceleme miktarı. Daha sonra üç yorum daha tartışmaya dahil oldu.

Bu, lityum araştırmacıları arasında son birkaç yıldır yaşanan tek hararetli anlaşmazlık değil. 2024’teki bir eleştiri, profesörlerin “sahte bilim” ve “olağanüstü derecede zehirli” gibi sözcükleri tartışmasına yol açtı. Bu tür çekişmeler, lityumun azalan popülaritesi konusunda yüksek bahislere işaret ediyor.

Tıbbi lityum dikkat çekicidir. Lityumun bipolar bozukluğu yönetmedeki etkinliğine dair diğer ilaçlardan daha fazla kanıt vardır . Doğal olarak oluşan bir iyon olan lityum patentlenemez. Ve çoğu ilacın aksine, vücut tarafından metabolize edilmez.

     –Malhi bunun neden önemli olduğunu açıklıyor: “Lityum ile vücut, sıvı girişi ve çıkışı olan bir kova su olarak düşünülebilir. Sonra, eklediğiniz lityum size bir plazma seviyesi verir. Bu, plazma seviyeleri ve klinik yanıt ve tolere edilebilirlik etrafında hassasiyetle doğru bir şekilde değişiklikler yapabileceğimiz anlamına gelir.”

Belmaker, lityumun basitliğinin onu çekici hale getirdiğini, ancak bazı insanlar için bunun neredeyse dogmatik bir üstünlük inancına dönüştüğünü savunuyor. Gerçekten de, “gizem” ve “sihir” gibi kelimeler, ilaç etrafındaki bilimsel literatürde ortaya çıkıyor. Lityumun ruh hallerini dengelemek için nasıl çalıştığı hala bilinmiyor.

Lithiumun ruh hali bozukluklarını tedavi etme potansiyeli 20. yüzyılın ortalarında ciddi olarak tartışılmaya başlandı ve 1960’larda ve 70’lerde popüler hale geldi. Araştırma, antikonvülsan ve antipsikotik ilaçların bipolar için kullanılmaya başlandığı 90’lardan sonra yavaşladı. O zamandan beri lityum hakkındaki uzmanlıkta bir düşüş oldu, diyor King’s College London’da ruh hali bozuklukları başkanı olan Allan Young. Lityum kullanımına karşı direnç onlarca yıldır artıyor.

Önemli bir neden, lityumun yönetiminin zahmetli olmasıdır. Sadece çok dar bir doz aralığında işe yarar; bunun ötesinde, lityum toksisitesi hızla, bazen ölümcül şekilde gelişebilir. Ciddi yan etkiler arasında böbrekler, tiroid ve paratiroid hasarı bulunur. Aşırı susama ve idrara çıkma gibi diğer yan etkiler uykuyu bozabilir.

Tutkulu bir koşucu olan Wilde bunu fark etti. Başlangıçta lityum, ellerinin susuzluktan titremesine neden oluyordu. Bu yüzden sıvı ve elektrolitleri yenileme konusunda daha dikkatli. Bu, “her şeyden çok can sıkıcı” olarak adlandırdığı daha fazla gece tuvalet ziyaretini içeriyordu.

Genel olarak, lityum savunucuları yan etkilerle ilgili endişelerin abartıldığını, böbrek sorunlarını lityuma yanlış bir şekilde bağlayabilen sağlık çalışanları da dahil olmak üzere, savunmaktadır . Alternatifler de yan etkiler taşıyabilir ; Wilde, antipsikotik bir ilaçtan inatçı kilo alımı yaşadı.

Antikonvülsan sodyum valproat başka bir örnek sunar. Young’a göre, valproat 1990’larda bir ruh hali dengeleyici olarak pazarlandığında, ilaç şirketleri bunu hamilelik sırasında lityumdan daha güvenli olarak tanımladılar; lityum, bir bebeğin kalp kusuruyla doğma olasılığını artırabilir.

     –Young, “Bunun neredeyse kesinlikle hatalı olduğu ortaya çıktı, çünkü her şeyden önce, valproatın fetüsler için lityumdan daha kötü olduğunu düşünüyoruz. Ancak zarar verilmişti: Lityum açısından ilginin gerçek bir geri adım attığını gördük.”

Lityum çok titiz olduğundan, plazma seviyelerinin düzenli kan testleriyle kontrol edilmesi gerekir: başlangıçta haftalık ve sonra birkaç ayda bir. Yeme bozuklukları ve ani kilo kaybı lityumu riskli hale getirebilir. Buna karşılık, Belmaker’a göre “diğer ilaçlar oldukça pervasızca başlatılabilir”.

Birinin lityuma ne kadar iyi yanıt verdiğini bilmek aylar hatta yıllar alabilir. Bu, belirli bir bakım sürekliliğine ve klinisyenler arasındaki bilgi akışına bağlıdır. Yine de bazıları, tüm bu gerekliliklerin aslında lityumun bir faydası olduğunu, çünkü hastanın yakından izlenmesini zorunlu kıldığını savunuyor.

Bu, her hastanın kendi adına konuşma kapasitesine bağlı olabilir. Wilde düzenli ve aktiftir, bu nedenle çeşitli kamu ve özel doktorları arasındaki iletişimleri takip etmekten ve birkaç ayda bir kan ve organ testleri yaptırmaktan çekinmez: “Bu zahmete değer.” Ancak genç ve nispeten sağlıklı olduğunu ve tıbbi bakıma yakın bir yerde yaşadığını kabul ediyor. Sağlık komplikasyonları, hareket kabiliyeti sorunları veya mani veya depresyon nedeniyle sık sık bozulan rutinleri olan biri için hesaplamalar farklı olabilir.

İngiltere’de reçete edilen ilaçlara ilişkin NHS verileri , 2015/16’da 51.682 hastaya lityum karbonat (tablet) ve 941 lityum sitrat (sıvı) reçete edildiğini göstermektedir. Bu, 2023/24’te 42.534 ve 822’ye düşmüştür.

2014’ten beri Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (Nice) kılavuzları, Birleşik Krallık’ta bipolar bozukluk için tek birinci basamak bakım tedavisi olarak lityumu önermektedir. Elektronik tıbbi kayıtların bir örneğine göre, Birleşik Krallık’taki bipolar teşhisleri 2001 ile 2018 arasında iki katından fazla arttığından , lityumun bu kılavuza dayanarak yükseliş trendine girmesi beklenirdi . Bunun yerine, bipolar hastalara lityum reçeteleme oranı %31’den %16’ya düştü.

University College London’da psikiyatri profesörü olan Joseph Hayes, tıbbi kayıtlar çalışmasının ortak yazarlarından biri.

NHS’nin aşırı gergin durumu ve uzman bipolar kliniklerinin kıtlığı nedeniyle, “lityum başlatmayı oldukça zorlaştıran bir ruh sağlığı hizmeti kurduk” diyor Hayes.

“Bazı klinisyenler lityumu güvenli bir şekilde reçete edemeyeceklerine inanıyor”, ancak kendi deneyimine göre lityum, bazı hastaların sadece geçinmekle kalmayıp gelişmelerine de olanak sağlaması bakımından diğer ilaçlardan farklı.”

     –Bipolar UK adlı yardım kuruluşunun genel müdürü Simon Kitchen, “Lityum İngiltere’de yeterince reçete edilmiyor. Lityum kullanımının artması, bipolarla yaşayan daha fazla insanın sağlıklı kalabileceği, hastanelerden uzak kalabileceği, iş yerine geri dönebileceği ve hak ettikleri hayatı yaşayabileceği anlamına geliyor.”

Lityumun azalan kullanımı dünya çapında bir eğilimdir, ancak özellikle Kuzey Amerika’da belirgindir . Kuzey Amerika, Avrupa ve Avustralya’da 1998 ile 2020 yılları arasında, bipolar bozukluğu olan kişilere lityumdan daha sık antikonvülzanlar, antipsikotikler ve antidepresanlar reçete edilmiştir . Küresel olarak, tıp uzmanlarının lityum reçete etmemelerinin en yaygın nedeni hastaların olumsuz inançlarıdır .

Lityumun ABD’de -karmaşık sigorta poliçeleri , tıbbi davalar ve ilaç reklamları girdabıyla- az kullanılması daha az şaşırtıcıdır . Öte yandan, düşük ve orta gelirli ülkelerde, lityumu izlemek için yetersiz kaynaklar özellikle endişe vericidir.

Bu yüzden can sıkıcı bir soru, lityum kullanımının İngiltere gibi ülkelerde neden düştüğüdür. Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles’ta psikiyatri profesörü olan Michael Gitlin, bazı Avrupalıların Amerikalılara “parlak yeni ilaçlarla dikkati dağılmış çocuklar gibi” bakabileceğini söylerken, parlak yeni ilaç faktörünün ABD ile sınırlı olmadığını söylüyor. Gitlin, Malhi ve meslektaşları 2023’te lityum tedavisinin düşüşünü durdurmak için bir “silaha çağrı” yayınladı.

Lityumun saygıdeğer statüsü aslında ona karşı çalışıyor olabilir. Bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlardan daha uzun süredir var olduğu için, potansiyel yan etkilere sahip olması için daha uzun bir geçmişi oldu. Hayes’e göre lityum, önceki on yıllardaki antipsikiyatri hareketlerinden ve günümüzdeki eleştirel psikiyatri hareketinden kaynaklanan sosyal medya tarafından güçlendirilen damgaya maruz kalmıştır . Bazı psikiyatristler, hastaların lityumun kendilerine bir tedavi olarak önerilmesinden çok önce bile lityum hakkında olumsuz izlenimler edindiklerini bildirmektedir.

Rehavete kapılmanın başka bir riski daha var. Çünkü, Young’ın da dediği gibi, bipolar “çok tekrarlayan bir bozukluk” olduğundan, bazen yeterince takdir edilmese de uzun vadeli bakım önemlidir. Lityumun kesilmesi tehlikeli olabilir, diye uyarıyor. “Üzücü durumlardan biri, eğer biri lityuma gerçekten iyi yanıt verdiyse ve sonra bırakırsa, tekrar başlandığında o kadar iyi yanıt vermeyebilir. Ve birini iyileşmeye geri döndürmek oldukça engebeli bir yol olabilir.”

Bazı araştırmacılar lityum için araştırma fonu almanın giderek daha da zorlaştığını bildiriyor. İlaç şirketlerinin lityumun çalışmalarını veya pazarlamasını finanse etmek için çok az teşviki var ve lityum, onu yeni bileşiklere dahil etmedikleri sürece asla büyük bir kazanç sağlamayacak.

     –Hayes, “Lityum bugün yeni bir ilaç olsaydı ve birileri bundan kar elde edebilseydi, ilaç şirketlerinin ne kadar etkili olduğunu çatıların üzerinden haykıracağını düşünüyorum,” .

Surrey Üniversitesi’nde fizik ve malzeme kimyası alanında doçent olan Carol Crean, araştırma için veri elde etmenin bile zor olabileceğini bildiriyor. Ekibi, giyilebilir sensörler gibi lityumu izlemek için daha az invaziv yöntemler geliştiriyor. Wilde halihazırda bir bipolar semptom izleme uygulaması kullanıyor; sürekli izleme teknolojileri, diyabetli kişilerin kan şekeri seviyeleri için yaptığı gibi, onun gibi insanlara kendi lityum seviyelerini kontrol etmeleri için daha fazla güç verecek. Ancak Crean, kısır bir döngü içinde, “Daha az insan ilacı aldığından, çalışmanın ilerlemesine yardımcı olmak için hasta örneklerini güvenilir bir şekilde almak zor olabilir” diyor.

Kişiselleştirilmiş tıp için teknolojinin giderek daha da karmaşık hale gelmesi, lityum kullanımındaki düşüşü tersine çevirmeye yardımcı olabilir. Eğer klinisyenler lityumda kimin iyi sonuç alacağını daha doğru bir şekilde tahmin edebilselerdi, bu oyunun kurallarını değiştirebilirdi. Young, aktivite sensörleri, kan testleri, makine öğrenimi ve MRI teknikleri gibi araçları kullanarak lityum tepkisiyle ilgili biyobelirteçleri belirlemeyi amaçlayan AB tarafından finanse edilen bir araştırma projesinin parçası ve beyindeki lityum dağılımını doğrudan ölçüyor.

     –Young, “Bu muhtemelen on yıllardır lityum araştırmalarında gerçekleşen en heyecan verici şeylerden biri,” .

Bir diğer olasılık ise, lityumun bipolar bozukluk için reçete edilmesinin azalmasıyla birlikte lityumun diğer kullanımlarına olan ilginin artmasıdır. Araştırmacılar, intihar ve bunamaya karşı koruyucu etkilerini ve mikrodozlarda tamamlayıcı kullanımını araştırmaya devam etmektedir araştırmaya devam etmektedir . Bu durum çok heyecan yaratmış olsa da bazıları lityumun yeni yollarla aşırı reklamının yapılması olasılığı konusunda endişe duymaya devam etmektedir.

Bu tartışmalar, en sonunda kendileri için en az kötü seçeneği seçecek olan hastalar için akademik olarak kalır.

     –Wilde, çocukluğundan beri mümkün olduğunca ilaç kullanmaktan kaçınmaya çalışmıştır. Hala herhangi bir ruh hali dengeleyicinin sınırlamalarını kabul ediyor: “Beni veya herhangi birini gerçekten dengede tutacak şeyin sadece lityum olduğunu düşünmüyorum.” Ancak terapi, iş-yaşam dengesi, fiziksel aktivite, tıbbi kontroller ve güçlü bir destek sistemiyle birleştiğinde, lityum onun kendine gelmesine yardımcı oldu. “Benim için işe yaradığı sürece, kullanmaya devam edeceğim.”